العثور على طرق لتخدير الأمراض التي لا يمكن علاجها –

كان عالم الأحياء الكيميائية جريج فيردين يقود سيارته من منزله في نورث شور إلى مكتبه في كامبريدج عندما اضطر إلى التوقف على جانب الطريق.

كان فيردين يستمع إلى البودكاست “أوقات ممتعة مع روس دوثات”. وكان الضيف هو السيناتور الأمريكي السابق بن ساسي، الذي أصيب بسرطان البنكرياس في المرحلة الرابعة. قليلون ممن تم تشخيصهم يبقون على قيد الحياة لأكثر من عام.

وبدا ساسي متفائلًا بشكل مدهش عندما وصف عقارًا تجريبيًا ساهم في تقليل الأورام لديه بنسبة 76% وساعده على التغلب على توقعات البقاء على قيد الحياة (رغم أنه لم يعالجه، كما أشار).

يتذكر فيردين، أستاذ الكيمياء الفخري في جامعة إيرفينغ، تفكيره قائلاً: “لقد فعلت ذلك”. “لقد جعلت ذلك ممكنا.”

كان الدواء هو daraxonrasib، الذي حظي بالاهتمام في الأشهر الأخيرة بسبب النجاح غير المسبوق في المرحلة الثالثة من تجربته السريرية. أدى العلاج إلى مضاعفة إجمالي مدة البقاء على قيد الحياة تقريبًا من 6.7 أشهر إلى 13.2 شهرًا، وهي زيادة ثمينة لمرضى مثل ساسي وما يقدر بنحو 60 ألف أمريكي آخرين يتم تشخيص إصابتهم بسرطان البنكرياس كل عام.

وقال فيردين: “إنها ثغرة في درع سرطان صعب للغاية”. “يمكننا استقبال المرضى لمدة ستة أشهر، والآن يتحدث الجميع عن كيفية وصولنا من ستة أشهر إلى تسعة أشهر وما إلى ذلك.”

يعود نجاح داراكسونراسيب إلى نوع من الغراء الجزيئي الذي يمكن أن يساعد بروتينين على الالتصاق عندما لا يكونا قادرين على ذلك.

لعقود من الزمن، اعتقدت الحكمة التقليدية أن KRAS، وهو البروتين الذي يعد المحرك الرئيسي للسرطان لدى البشر، لا يمكن تخديره. استغرق الأمر سنوات، لكن النهج المبتكر الذي اتبعه فيردين في ربط البروتينات أدى في النهاية إلى الاكتشاف الذي جعل هذا الأمر ممكنًا.

ليست هذه هي المرة الوحيدة التي تبين فيها أن إحدى أفكار فيردين البعيدة المدى تتمتع بقوة شائكة.

صنع فيردين مهنة “تخدير من لا يمكن تعاطيه” – ليس فقط من خلال ابتكار أدوية جديدة، بل جديدة أيضًا أنواع من الأدوية – سواء من مختبره في جامعة هارفارد أو لاحقًا من سلسلة من الشركات التي أسسها وقادها وباعها.

إحدى هذه الشركات، وهي شركة بارابيليس، تعمل على تطوير الأبحاث في مختبر فيردين بجامعة هارفارد باستخدام الزولوكاتيتيد، وهو علاج مضاد للسرطان هو الأول من نوعه والذي يحقق أداءً جيدًا أيضًا في التجارب السريرية.

قال كيرتس كيث، كبير المسؤولين العلميين في مسرع بلافاتنيك الطبي الحيوي بجامعة هارفارد، والذي دعم بعض أعمال فيردين المبكرة بالتمويل واستشارات تطوير الأعمال: “قد تكون على دراية بمصطلح “الأدوية المحظورة” في مجال التكنولوجيا الحيوية والصيدلانية، حيث يتم إجراء الحد الأدنى من التحسينات على العلاجات الحالية”.

وعلى النقيض من ذلك، قال كيث: “يتمتع جريج بامتياز نادر يتمثل في ابتكار طرق دوائية جديدة في الأساس. ولا يستطيع كثير من الناس أن يقولوا ذلك”.

يتتبع فيردين خطه الريادي إلى الدروس المبكرة بعد مأساة عائلية.

عندما كان في الخامسة من عمره، تعرض والده ريتشارد لحادث وأصيب بالشلل من الرقبة إلى الأسفل. أعاد هذا الحدث ترتيب الحياة بشكل كبير لعائلة العمال في منطقة باين بارينز الريفية في نيوجيرسي.

ابتداءً من سن السابعة، بدأ فيردين يتغيب عن المدرسة بشكل دوري لمساعدة والده في مشاريع معينة، مثل إعادة تجهيز شاحنة لاستيعاب كرسي ريتشارد المتحرك.

قال فيردين: “كان هناك الكثير من الارتجال في ذلك، ولم أدرك ذلك إلا بعد سنوات عديدة”.

مع تقدمه في السن، كان أداء فيردين جيدًا في المدرسة وتم تشجيعه على متابعة التعليم العالي. بدأ تخصصه في اللغة الإنجليزية في جامعة سانت جوزيف، لكنه وجد إحساسًا مألوفًا بالارتجال في مختبر الكيمياء العضوية وأصبح مدمنًا عليه.

أحب فيردين أن يتمكن من تفكيك الجزيئات وإعادة تجميعها معًا بطرق جديدة لتحقيق أهدافه الخاصة.

بحلول الوقت الذي ذهب فيه إلى كلية الدراسات العليا في جامعة كولومبيا، كان يعمل على الحد الفاصل بين الكيمياء وعلم الأحياء، حيث اكتشف الآلية التي يتفاعل بها عقار ميتوميسين المضاد للسرطان مع الحمض النووي.

وقد وضعه هذا البحث على رادار جامعة هارفارد، مما أدى في النهاية إلى حصوله على درجة الأستاذية في عام 1988.

بدأ فيردين بعد ذلك في تحديد مشكلة في عملية تطوير الأدوية التي ستصبح عمل حياته.

لقد شطب العلم إلى حد كبير معظم البروتينات البشرية باعتبارها “غير قابلة للعلاج” لسببين.

أولاً، كانت البروتينات موجودة داخل الخلية، مما يعني أن العلاجات البروتينية يجب أن تكون صغيرة بما يكفي لتمريرها عبر غشاء الخلية للوصول إليها. ثانيًا، افتقرت البروتينات إلى الحواف أو “المآخذ” التي من شأنها أن تسمح للدواء بالارتباط بها.

كانت فكرة فيردين هي استخلاص البروتينات العلاجية من عناصرها الأساسية، وهي أقصر سلاسل ممكنة من الأحماض الأمينية التي يمكنها تحقيق أهدافها في استهداف المرض مع مرورها عبر غشاء الخلية.

لكن سلاسل الأحماض الأمينية الصغيرة تلك كانت مرنة. لقد احتاجوا إلى نوع من “المادة الأساسية” الكيميائية لتثبيتهم في الشكل الحلزوني المثالي للانزلاق عبر الغشاء الخلوي ثم التشبث بسطح البروتين.

قال فيردين: “يمكنك أن ترى مدى خطورة ذلك”. “كان من الممكن أن يكون كل شيء خاطئًا.”

لقد كان الأمر محفوفًا بالمخاطر لدرجة أن تأمين التمويل الفيدرالي كان سيشكل تحديًا. وبدلاً من ذلك، لجأ فيردين إلى برنامج بلافاتنيك الطبي الحيوي التابع لجامعة هارفارد، والذي يدعم الأبحاث المبتكرة في مراحلها الأولية.

قال كيرتس كيث من رابطة الأعمال البريطانية أن المشاريع مثل مشروع فيردين على وشك جذب الاهتمام من آليات التمويل التقليدية، وهذا هو بالضبط ما يمكن أن تساعده رابطة الأعمال البريطانية.

وقال: “الفكرة هي أنه داخل الجامعات، يحتاج الأشخاص الذين يعملون في مجال العلوم المبتكرة للغاية إلى أن يكونوا قادرين على الحصول على التمويل. وفي كثير من الأحيان، لا تكون المعاهد الوطنية للصحة موجودة لتمويل هذا النوع من العمل، ويمكن لمبلغ صغير من المال أن يقطع شوطا طويلا في هذه المرحلة”.

ابتداءً من عام 2011، منحت رابطة إدارة الأعمال لفيردين ثلاث منح يبلغ مجموعها 450 ألف دولار.

قال كيث: “حتى المبالغ المتواضعة نسبيًا من المال، بضع مئات الآلاف من الدولارات، يمكن أن تحدث فرقًا كبيرًا في المراحل الأولى من تطوير التكنولوجيا، والتخلص من مخاطرها، وإظهار بيانات إثبات المفهوم التي ستجذب بعد ذلك المستثمرين الخارجيين لوضع أموال أكثر أهمية بكثير”.

وقد نجحت. أثبتت هذه التقنية، التي أطلق عليها فيردين اسم الببتيدات المُدبِّسة أو الهليكونات، تنوعها في استهداف مجموعة واسعة من البروتينات. قام فيردين بتحويل هذه التقنية إلى شركة خاصة، هي شركة Fog Pharmaceuticals، والتي أعيدت تسميتها منذ ذلك الحين باسم Parabilis.

في نوفمبر 2025، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصنيفًا سريعًا لعقار بارابيليس الرائد، زولوكاتيتيد، لعلاج المرضى الذين يعانون من الأورام الرباطية.

Zolucatetide، الذي يعتمد على تقنية الهليكون التي طورتها شركة Verdine، ينزلق داخل الخلايا ويرتبط ببروتين يسمى بيتا كاتينين. وهناك، يمنع التفاعل المتسلسل الذي ينشط جينات نمو السرطان، وهو تفاعل متسلسل يؤدي إلى ظهور مجموعة واسعة من أنواع السرطان.

حتى زولوكاتيتيد، كان بيتا كاتينين يعتبر غير قابل للتعاطي.

أظهرت المرحلة الأولى والثانية من التجارب السريرية للزولوكاتيتيد انخفاضًا ملحوظًا في الأورام بنسبة 100% من المرضى الذين يعانون من الأورام الرباطية.

في 10 يونيو — عيد ميلاد فيردين — تم طرح شركة Parabilis للاكتتاب العام، حيث حققت مبلغًا قياسيًا من التكنولوجيا الحيوية المدعومة بالمشروع بقيمة 770.5 مليون دولار للشركة لمواصلة تطوير الزولوكاتيتيد والبرامج العلاجية الأخرى.

وعن هذا الدواء، قال كيرتس كيث من رابطة إدارة الأعمال: “لديه القدرة على أن يصبح واحدًا من أهم العلاجات التي خرجت من جامعة هارفارد في العقود الأخيرة”.

إن تجربة فيردين مع عقاري علاج سرطان البنكرياس، داراكسونراسيب وزولوكاتيتيد، أقنعته بأن التفكير الارتجالي ضروري لمستقبل الطب. وقال: “يجب أن نقوم بتمويل الأشياء المجنونة، لأن الأشياء المجنونة هي التي تغير العالم”.