يعاني حوالي 15% من الأشخاص في جميع أنحاء العالم من الصداع النصفي، وهو حالة عصبية يمكن أن تسبب الصداع والغثيان واضطرابات بصرية وحساسية للضوء والصوت.
بعد السكتة الدماغية وإصابات الدماغ عند الأطفال حديثي الولادة، يعد الصداع النصفي ثالث أكبر سبب متعلق بالأعصاب للسنوات الضائعة بسبب الإعاقة في جميع أنحاء العالم.
ويقول مايكل أ. موسكوفيتش، أستاذ علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد في كلية الطب بجامعة ماس جنرال، إن هذه الحالة لا يتم علاجها بشكل كافٍ وغير مفهومة بشكل جيد. لقد حقق موسكوفيتش العديد من الاكتشافات التي أحدثت ثورة في التفكير حول هذه الحالة، وعمقت المعرفة حول سبب نجاح بعض العلاجات، وأدت إلى علاجات جديدة متاحة وموصوفة الآن.
بدأ اهتمام موسكوفيتش بعلم الأعصاب مبكرًا. وفي الرابعة عشرة من عمره، عمل رسولاً في مستشفى للمرضى الذين يعانون من أمراض عصبية مزمنة بالقرب من منزل عائلته في مدينة نيويورك، وقد صدم بما رآه. وقال: “لم أستطع أن أفهم كيف يمكن للعقل أن يخون الجسد بهذه السهولة”.
عندما بدأ حياته المهنية في أوائل السبعينيات، كان الصداع النصفي لا يزال غير مفهوم بشكل جيد. عادت صور أدمغة المرضى إلى طبيعتها تمامًا: على الورق، لم يكن هناك أي خطأ.
وقال موسكوفيتش: “عندما بدأت العمل في هذا المجال لأول مرة، اعتقد الكثير من الناس أن الصداع النصفي يمثل مشكلة نفسية”. “لكنه ليس صداعًا متخيلًا، وليس حالة خفيفة.”
كانت خطوته الأولى، عندما كان زميلًا لمرحلة ما بعد الدكتوراه وعضو هيئة تدريس مبتدئًا في برنامج Harvard-MIT في العلوم الصحية والتكنولوجيا، وهو تعاون بين المؤسسات بين جامعة هارفارد وكلية الطب بجامعة هارفارد ومعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، هي التعمق في الأدبيات.
وقال: “لا أعرف عدد النيكل الذي أسقطته في ماكينة زيروكس في مكتبة كاونتواي، لكنه عدد لا بأس به”.
“عندما بدأت العمل في هذا المجال لأول مرة، اعتقد الكثير من الناس أن الصداع النصفي يمثل مشكلة نفسية.”
ووجد أنه لم يقم أي عالم حتى الآن برسم خريطة للأعصاب التي تحمل الإحساس من دائرة ويليس، وهي شبكة من الشرايين في الطبقة الداخلية من السحايا التي تزود الدماغ بالدم. الدماغ نفسه لا يسجل الألم، لكن السحايا، وهي غطاء الدماغ المكون من ثلاث طبقات، تقوم بذلك. يبدو أنه مكان واعد للبدء.
لذلك باستخدام تقنية جديدة تعتمد على البوليمر تم تطويرها بالشراكة مع المهندس الكيميائي في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا روبرت لانجر، أظهر موسكوفيتش أن الألياف العصبية التي تلتف حول دائرة ويليس تعود إلى الدماغ عبر العصب ثلاثي التوائم، والذي يحمل أيضًا الإحساس من الجبهة، حيث غالبًا ما يتم الشعور بالصداع. وجد مختبره بعد ذلك أن هذه الأعصاب تحتوي على الببتيدات العصبية وتطلقها، مما يؤدي إلى إنشاء سلسلة تسبب التهاب السحايا وغيرها من التأثيرات الضارة.
لقد كان ذلك خروجًا صارخًا عن الاعتقاد السابق حول الصداع النصفي، والذي كان يقول أن الحالة ناجمة تمامًا عن تمدد الأوعية الدموية.
وفي بحث لاحق، أثبت موسكوفيتش أن أدوية الصداع النصفي الكلاسيكية التي تسمى الإرغوت والتريبتان تعمل بطريقة مختلفة تمامًا وغير متوقعة عما كان مفترضًا: فبدلاً من تضييق الأوعية الدموية، منعت الأدوية تلك الببتيدات العصبية الضارة من الانطلاق من الألياف العصبية في المقام الأول.
وقال موسكوفيتش: “لقد غيّر ذلك 100 عام من العقيدة حول كيفية عمل الإرغوت”. كما أدى إلى ظهور فئة جديدة من الأدوية التي منعت إطلاق الببتيد العصبي دون انقباض الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، أدى إلى تطوير أدوية وأجسام مضادة تمنع عمل CGRP، وهو ببتيد عصبي رئيسي في هذا المسار؛ ولا تزال هذه الأدوية قيد الاستخدام حتى اليوم. وقال موسكوفيتش، الذي حصل على جائزة الدماغ في عام 2021 لمساهماته في أبحاث الصداع النصفي، إن الببتيدات العصبية الأخرى التي تم اكتشافها من خلال بحثه توفر خيوطًا واعدة لعلاجات الصداع النصفي في المستقبل.
وبناءً على هذا الإنجاز، بدأ مختبره في البحث عن المحفز الذي تسبب في إطلاق الببتيدات في المقام الأول. وحددوا الاكتئاب القشري المنتشر، وهو تسونامي بطيء الحركة من التغيرات الكهربائية والكيميائية في الدماغ. مع تقدم الموجة، يمكن أن تؤدي إلى ظهور أعراض الصداع النصفي المتنوعة. على سبيل المثال، تحدث الهالة البصرية الكلاسيكية للصداع النصفي عندما تتحرك التغيرات الكيميائية والكهربائية عبر القشرة البصرية للدماغ.
تركز أبحاث موسكوفيتش أيضًا على دراسة السكتة الدماغية وأهدافها الوعائية العصبية المحتملة. في عام 2024، حصل هو ومعاونه الرئيسي، ماتياس نهريندورف، أستاذ الأشعة في جامعة ماس جنرال، على جائزة جافيتس، وهي منحة بحثية مرموقة مدتها سبع سنوات، من المعاهد الوطنية للصحة. جنبا إلى جنب مع متعاون آخر، تشارلز لين، أستاذ طب الأمراض الجلدية في جامعة ماس جنرال، يتابعون الاكتشافات الجديدة التي تظهر أن نخاع عظم الجمجمة وخلاياه الالتهابية المكونة للدم تساهم في صحة السحايا. يمكن أن تؤثر النتائج على مجموعة متنوعة من الأمراض العصبية، بما في ذلك السكتة الدماغية ومرض الزهايمر والتصلب المتعدد.
قال موسكوفيتش: “تم تمويل بحثي بنسبة 98% من قبل المعاهد الوطنية للصحة على مدار مسيرتي المهنية”، معربًا عن امتنانه للشراكة الفيدرالية التي سمحت بازدهار الطب من مقاعد البدلاء إلى السرير. “أستطيع أن أقول بثقة كبيرة أنه لولا المعاهد الوطنية للصحة، لما كان لدينا بالتأكيد أدوية الصداع النصفي الجديدة التي تمنع الصداع”.
