وربما يلوح في الأفق بصيص من الأمل لعلاج سرطان لا يرحم وصفه السيناتور السابق بن ساسي (الجمهوري من ولاية نبراسكا) ذات يوم بأنه “حكم الإعدام المؤكد”.
ساعد علاج تجريبي من شركة Revolution Medicines المرضى الذين يعانون من شكل عدواني من سرطان البنكرياس على العيش ضعف عمر أولئك الذين يتلقون العلاج الكيميائي وحده في تجربة مرحلة متأخرة.
لكن بالنسبة لساسي، 54 عاما، فإن تناول “المخدرات السيئة” لم يكن دائما سهلا.
وقال النائب السابق عن ولاية نبراسكا في مقابلة أجريت معه مؤخرا مع صحيفة نيويورك تايمز: “إنه يسبب أشياء مجنونة مثل أن جسدي لا يستطيع أن ينمو جلدا، ولذا فإنني أنزف من مجموعة كاملة من الأجزاء التي لا ينبغي أن تنزف”، واصفا الإحساس بأنه “نووي”.
ومع ذلك، فإن الدواء المتطور وراء جلد ساسي “الفقاعي” – داراكسونراسيب – يمنحه شيئًا لا يقدر بثمن: المزيد من الوقت مع زوجته وأطفاله الثلاثة، الذين تتراوح أعمارهم بين 24 و 22 و 14 عامًا.
عندما تم تشخيص إصابة ساسي بسرطان البنكرياس في المرحلة الرابعة العام الماضي، قال الأطباء إن جذعه كان “ممتلئًا” بالأورام وأن المرض انتشر في جميع أنحاء جسده، مقدرين أنه لن يعيش سوى ثلاثة إلى أربعة أشهر. ثم أصبح بعد ذلك مشاركًا في تجربة سريرية للدواء الجديد، الذي لم يحصل بعد على موافقة إدارة الغذاء والدواء.
هذا الأسبوع، أخبر ساسي Stat News أن داراكسونراسيب قلل من حجم الورم بنسبة 60٪ تقريبًا، في حين أن مستويات الألم لديه “أقل بكثير”.
وقال: «بالنظر إلى التكهنات، وبالنظر إلى ما تقوله الجداول عن سرطان البنكرياس، يبدو أن هذه التجربة قد وسعت من حيث كمية ونوعية الحياة».
في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة – وليست تلك التي يشارك فيها ساسي – قام RevMed بتسجيل أكثر من 500 مريض مصاب بسرطان البنكرياس الغدي القنوي النقيلي (PDAC)، وهو شكل عدواني للغاية وغير قابل للشفاء عادةً من سرطان البنكرياس، وقد فشلت علاجاته السابقة.
تلقى نصف المشاركين جرعة يومية عن طريق الفم قدرها 300 ملغ من داراكسونراسيب، في حين تم إعطاء النصف الآخر العلاج الكيميائي عن طريق الوريد.
كان متوسط معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين تناولوا عقار داراكسونراسيب 13.2 شهرًا مقارنة بـ 6.7 شهرًا لمجموعة العلاج الكيميائي – وهو فرق وصفه الدكتور نيكولاس هورنشتاين، طبيب الأورام في مستشفى لينوكس هيل في نورثويل، بأنه “رائع”.
قال هورنشتاين، الذي لم يشارك في التجربة: “يشتهر سرطان البنكرياس بكونه شبه مستحيل العلاج، حيث يعيش معظم المرضى أقل من عام بعد التشخيص”.
وفي الجسم، يستهدف الدواء بروتينًا متحورًا يسمى KRAS، والذي قال هورنشتاين إنه يعمل مثل “مسرع عالق” في الخلايا السرطانية، ويطلب منها الاستمرار في النمو عندما يجب أن تتوقف.
وقال هورنشتاين: “لقد حاول العلماء عرقلة KRAS لعقود من الزمن دون نجاح يذكر”.
“لقد تمكنت الأدوية الحديثة من استهداف نسخة معيبة محددة من KRAS، ولكن يبدو أن عقار daraxonrasib يعمل عبر إصدارات متعددة، مما يعني أنه من الممكن أن ينطبق على عدد أكبر بكثير من المرضى – وعلى عدد أكبر بكثير من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم والرئة.”
وقال هورنشتاين إن سمية الجلد، مثل ما يعاني منه ساسي، هي أثر جانبي شائع نسبيا مع أدوية السرطان المصممة لمنع نشاط KRAS.
وقال: “لحسن الحظ، فإن السمية بشكل عام أقل بكثير مما ذكره السيد ساسي”. “بالإضافة إلى ذلك، بما في ذلك علاج الأورام الجلدية مبكرًا واستخدام بعض العوامل الأحدث، فقد حققنا نجاحًا كبيرًا في تخفيف هذه الآثار الجانبية.”
وفي تجربة المرحلة الأخيرة، قالت شركة RevMed إن عقار داراكسونراسيب “يُمكن تحمله بشكل جيد بشكل عام” ويتمتع بملف أمان “يمكن التحكم فيه”، مع عدم ملاحظة أي مشكلات جديدة.
وتخطط شركة RevMed لتقديم نتائج التجربة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، للحصول على الموافقة على عقار daraxonrasib كعلاج من الخط الثاني للمرضى الذين انتشر السرطان لديهم بالفعل بعد العلاج المسبق.
قد لا يستغرق وقتا طويلا. كانت الشركة أول مطور لأدوية السرطان يحصل على قسيمة الأولوية الوطنية للمفوض لعلاج السرطان، مما يضع طلبها على مسار المراجعة العاجلة.
تقوم RevMed أيضًا باختبار daraxonrasib بمفرده وبالاشتراك مع العلاج الكيميائي لدى المرضى الذين يتلقون علاج الخط الأول لـ PDAC.
نظرًا لأن المرض غالبًا لا ينتج عنه أي أعراض مبكرة، ولا يوجد سوى عدد قليل من أدوات الفحص الفعالة، يتم تشخيص ما يقرب من 80٪ من المرضى بـ PDAC في مرحلة متقدمة أو نقيلية.
في تلك الحالات، يعاني حوالي 90% من المرضى من طفرات RAS التي يستهدفها عقار داراكسونراسيب.
يظل PDAC النقيلي أحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان في الولايات المتحدة، حيث يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 3٪.
وقال الدكتور بريان إم. وولبين، أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد والباحث الرئيسي في المرحلة الثالثة من تجربة داراكسونراسيب: “بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس النقيلي، هناك حاجة ماسة إلى خيارات علاجية جديدة لزيادة وقت البقاء على قيد الحياة وتحسين نوعية الحياة”.
“تشير النتائج المتوقعة لهذه الدراسة على نطاق واسع إلى أن عقار داراكسونراسيب يوفر خطوة واضحة وذات مغزى كبير للأمام [these] مرضى.”
في عام 2026، سيتم تشخيص ما يقدر بنحو 67.530 أمريكيًا بسرطان البنكرياس، ومن المتوقع أن يموت 52.740 بسبب هذا المرض.
