الوجبات السريعة الرئيسية
حدد علماء الصحة في جامعة تكساس إيه آند إم الوسائل التي من خلالها تزيد خلايا سرطان البروستاتا نسبة الكوليسترول لتغذية نموها. اكتشف الباحثون أن مستقبل الإشارة FGFR1 يعزز التعبير عن الجينات التي تعزز امتصاص الكوليسترول الخلوي والتخليق الحيوي. وهذا هو المسار المرتبط بالورم الخبيث ومقاومة العلاج. تقدم هذه النتائج فهمًا جديدًا لكيفية استجابة سرطان البروستاتا للعلاج وقد تقترح طرقًا جديدة لاستهداف استقلاب الكوليسترول في المرض المتقدم.
كشف بيان صحفي صادر عن Texas A&M Health أن الدراسة قادها Ziying Liu ’25، دكتوراه، وهو طالب سابق في مختبر Fen Wang، دكتوراه، في معهد العلوم البيولوجية والتكنولوجيا وكلية الطب Naresh K. Vashisht.
ووجدت أن مستقبل إشارات الخلية يسمى مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 1 (FGFR1) يساعد خلايا سرطان البروستاتا على زيادة إمداداتها الداخلية من الكوليسترول. يعد الكوليسترول لبنة أساسية في بناء الهرمونات الستيرويدية وأغشية الخلايا التي يمكن أن تغذي نمو الورم.
وعندما قام فريق البحث بإزالة FGFR1 من خلايا سرطان البروستاتا، انخفضت مستويات الكوليسترول. أصبحت الجينات المسؤولة عن تناول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) – والذي يُطلق عليه غالبًا “الكوليسترول السيئ” – وإنتاج الكوليسترول داخل الخلية أقل نشاطًا.
فهم تطور سرطان البروستاتا
يعد سرطان البروستاتا أكثر أنواع السرطان التي يتم تشخيصها شيوعًا بين الرجال والسبب الرئيسي الثاني للوفيات المرتبطة بالسرطان لدى الرجال. علاج الخط الأول القياسي هو العلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT)، والذي يخفض مستويات الهرمونات الذكرية التي تدفع نمو الورم.
على الرغم من أن العديد من المرضى يستجيبون في البداية لهذا العلاج، إلا أن معظم الحالات تتطور في غضون سنة إلى ثلاث سنوات إلى شكل أكثر عدوانية يعرف باسم سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء حيث تتطور الأورام المقاومة للعلاج.
إحدى العمليات البيولوجية التي تساهم في هذا التحول هي تكوين الستيرويد – إنتاج هرمونات الستيرويد المشتقة من الكوليسترول. ولأن هذه الهرمونات يمكن أن تغذي نمو الورم حتى عندما يتم قمع مستويات الأندروجين، فإن فهم كيفية حصول الخلايا السرطانية على الكوليسترول وتنظيمه أصبح محورًا مهمًا لأبحاث سرطان البروستاتا.
النتائج الجزيئية الرئيسية
وفي الدراسة، وجد ليو وزملاؤه أن FGFR1 ينشط بروتين ربط العناصر التنظيمية للستيرول 2 (SREBP2)، وهو منظم رئيسي لاستقلاب الكوليسترول. يحدث هذا التنشيط من خلال الفسفرة المعتمدة على ERK وانقسام SREBP2 لتشغيل الجينات المشاركة في امتصاص الكوليسترول وإنتاجه.
بمجرد تنشيطه، يزيد SREBP2 من التعبير عن مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR) والعديد من الإنزيمات المشاركة في تخليق الكوليسترول. تسمح هذه التغييرات معًا لخلايا سرطان البروستاتا باستيراد المزيد من جزيئات LDL وإنتاج المزيد من الكوليسترول داخليًا.
كما وجدت التحليلات الحسابية لمجموعات البيانات السريرية أن ارتفاع تعبير FGFR1 كان مرتبطًا بزيادة تعبير LDLR ومع سمات المرض المرتبطة بتطور سرطان البروستاتا.
الكشف عن كيفية اكتساب الخلايا السرطانية للكوليسترول
وباستخدام تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) بكميات كبيرة، قرر الباحثون أن الجينات المشاركة في تنظيم مستويات الكوليسترول داخل الخلايا كانت من بين الأهداف الأكثر تأثراً بـ FGFR1 خارج الرحم في خلايا سرطان البروستاتا.
توفر هذه النتائج نظرة جديدة حول كيفية تنظيم خلايا سرطان البروستاتا لامتصاص الكوليسترول LDL، وهو مسار رئيسي يزود الخلايا بالكوليسترول اللازم لنمو الورم وإنتاج الهرمونات.
وقال ليو: “تكشف دراستنا كيف تختطف خلايا سرطان البروستاتا مسار إشارات FGFR1 لتعزيز إمدادات الكوليسترول، مما يسلط الضوء على فرص جديدة لاستهداف استقلاب الكوليسترول في سرطان البروستاتا المتقدم”.
ومن خلال توضيح الآليات الجزيئية التي تتحكم في استقلاب الكوليسترول في خلايا سرطان البروستاتا، قد يساعد البحث في تحديد الأهداف المحتملة للعلاجات المستقبلية التي تهدف إلى إبطاء أو منع تطور المرض.
وقال وانغ: “في كثير من الأحيان، تعمل الخلايا السرطانية على إعادة توصيل المسارات الأيضية للحفاظ على النمو والتهرب من العلاج العلاجي”. “لقد أظهرت مجموعتنا سابقًا أن إشارات FGFR1 الشاذة تدفع العديد من البرامج الأيضية في سرطان البروستاتا، بما في ذلك تحلل السكر واستقلاب الكولين واستقلاب الحديد. تضيف هذه الدراسة استقلاب الكوليسترول إلى تلك القائمة وتسلط الضوء أيضًا على FGFR1 كمسار متعدد الوظائف يمكن استغلاله لاستراتيجيات العلاج المناعي المستقبلية. “
تم توفير التمويل للدراسة من قبل معهد تكساس للبحوث والوقاية من السرطان، والمعاهد الوطنية للصحة، ومؤسسة ويلش، ومنح تكساس إيه آند إم سيدلنج وبرنامج المنح الداخلية لقسم الأبحاث بجامعة تكساس إيه آند إم.
حول تكساس ايه اند ام هيلث
يضم مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس إيه آند إم (تكساس إيه آند إم هيلث) خمس كليات ومدارس (طب الأسنان والطب والتمريض والصيدلة والصحة العامة)، وخدمات صحية جامعية متكاملة، والعديد من المراكز والمعاهد البحثية، والعديد من العيادات الخارجية مع مهمة مشتركة تتمثل في تطوير الرعاية الصحية للجميع. نحن نخدم الولاية وخارجها من خلال الحرم الجامعي والمواقع في محطة بريان كوليدج، ودالاس، وهيوستن، وراوند روك، وكينجسفيل، وكوربوس كريستي، وماك ألين، ونافاسوتا. تعرف على المزيد على health.tamu.edu أو تابع @TAMUHealth على X (née Twitter).
