أظهرت دراسة جديدة أن العلاج الجيني التجريبي للأشخاص الذين يعانون من شكل وراثي من الصمم أدى إلى تحسينات دائمة في السمع، مع ما يرتبط بذلك من مكاسب في قدرة المرضى على التعرف على الكلام.
قام البحث بتصحيح الطفرات في جين OTOF، وهو واحد من حوالي 200 جين من المعروف أن طفراتها تسبب الصمم منذ الولادة. شهد المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أقل مكاسب أقوى في السمع والقدرة على التعرف على الكلام. كما شهد البالغون الذين يتلقون العلاج تحسنًا، على الرغم من أن التأثير كان أقل. وبشكل عام، شهد 90% من المستفيدين تحسنًا في سمعهم، مع وصول نصفهم إلى المستويات الطبيعية بحلول نهاية الدراسة بعد عامين ونصف.
وقال تشنغ يي تشين، المؤلف الرئيسي المشارك للنتائج وأستاذ مشارك في كلية الطب بجامعة هارفارد في طب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة في مستشفى ماس آي آند إير: “إن مدى نجاح التجربة أمر مذهل حقًا”. “بعد عامين ونصف، وصل أكثر من نصفهم إلى المستوى الطبيعي. يمكنهم سماع الهمس. وعلى هذا المستوى، فهو أفضل مني.”
في جميع أنحاء العالم، يعاني حوالي 430 مليون شخص من فقدان السمع الخطير بما يكفي ليتطلب إعادة التأهيل، بما في ذلك 34 مليون طفل، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية. إن 60% من حالات الصمم عند الأطفال حديثي الولادة لها أسباب وراثية، مع وجود طفرة في جين OTOF مسؤولة عن ما بين 2% إلى 8% من الحالات. الأطفال الذين يعانون من طفرة OTOF يكونون صمًا تمامًا عند الولادة، مما يؤثر على اكتساب الكلام ويمكن أن يعيق التطور المعرفي.
على الرغم من أن طفرة جين OTOF مسؤولة عن نسبة صغيرة نسبيًا من الصمم الوراثي، إلا أن الباحثين قالوا إن المنصة التي تم تطويرها في هذا العمل يمكن تعديلها لتصحيح الجينات الأخرى المتورطة في الصمم. في الواقع، قال تشين، إن فريق البحث يعمل بالفعل على تعديل المنصة حتى يتمكنوا من علاج الصمم بسبب الطفرات في جين GJB2، وهو السبب الأكثر شيوعًا لفقدان السمع الوراثي.
تم إجراء هذا العمل، الذي نُشر في 22 أبريل في مجلة Nature، من قبل باحثين في Mass Eye and Ear، وكلية الطب بجامعة هارفارد، وجامعة فودان، مع مواقع تجارب إضافية في الصين. وهو يعتمد على بحث نُشر في عام 2024 والذي جرب العلاج بين عدد صغير من الأطفال. وأسفرت هذه التجارب عن تحسينات سريعة بما يكفي لمفاجأة الباحثين وإثارة إعجاب الآباء، الذين رأوا أطفالهم يتحولون من الصمم التام إلى الاستجابة للأصوات في غضون أسابيع فقط.
وقال ييلاي شو، المؤلف الرئيسي المشارك للدراسة، والذي قاد فريقه في مستشفى العيون والأنف والحنجرة بجامعة فودان العمل السريري للدراسة: “مع مرور وقت المتابعة، يستمر هؤلاء الأطفال في تقديم مفاجآت مستمرة لنا”. “إنهم يتقدمون من الاستجابة للأصوات، إلى تقليد الكلام، إلى التحدث بجمل قصيرة، ثم إلقاء القصائد وحتى الغناء. إنهم يملؤوننا دائمًا بالبهجة والتشجيع.”
يستهدف العلاج حالة تسمى DFNB9، الناجمة عن طفرة OTOF. يقوم OTOF بتشفير بروتين أوتوفيرلين، النشط في بنية على شكل حلزون في الأذن الداخلية تسمى القوقعة. هناك، تتم ترجمة الموجات الصوتية إلى إشارات كهربائية يتم نقلها بمساعدة أوتوفيرلين إلى الأعصاب والدماغ. بدون عمل أوتوفيرلين بشكل صحيح، فإن النبضات الكهربائية المتولدة في الأذن لا تصل إلى الدماغ أبدًا.
وقال الباحثون إن DFNB9 كان هدفا جذابا للعلاج لأنه ناجم عن طفرة في جين واحد، مما يسهل عملية الإصلاح. بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن الطفرة تعطل الإشارات بين الأذن والدماغ، إلا أن خلايا القوقعة الصناعية غير تالفة وجاهزة للعمل بمجرد استعادة الاتصال.
ولعلاج هذه الحالة، قام الباحثون بحقن فيروس معادل يحمل نسخة طبيعية من OTOF في سائل الأذن الداخلية. ينتقل الفيروس إلى القوقعة ويعبر عن جين OTOF في خلايا شعر القوقعة. تؤدي هذه القفزة إلى بدء إنتاج أوتوفيرلين الطبيعي واستعادة الاتصال بين القوقعة والأعصاب المؤدية إلى الدماغ.
وشملت الدراسة 42 مشاركًا يحملون طفرة OTOF وتتراوح أعمارهم بين تسعة أشهر إلى 32 عامًا. وقد تم علاجهم في ثمانية مراكز تجريبية في جميع أنحاء الصين.
ومن بين أولئك الذين استجابوا للعلاج، أبلغ البعض عن سماع أصوات في أقل من أسبوعين. كان التحسن سريعًا خلال الأسابيع الستة الأولى، حيث استقر بعد 26 أسبوعًا تقريبًا، مع الحفاظ على تعافي السمع خلال عامين ونصف. وقال تشين إنه على الرغم من أن نصفهم حققوا مستويات طبيعية من السمع بحلول تلك المرحلة، إلا أن العديد من أولئك الذين لم يحققوا ذلك شهدوا تحسنًا ملحوظًا، على الرغم من أن أدوات السمع أو غيرها من المساعدة قد تكون مطلوبة لأداء وظائفهم اليومية.
وقال تشين إن استمرار التأثير لفترة طويلة كان أمرًا مهمًا، لأن التجارب المعملية المبكرة على الفئران شهدت تلاشي التأثير بمرور الوقت. وقال إن النتيجة الرئيسية الأخرى هي أن العلاج آمن، ولا يسبب أي أحداث سلبية خطيرة بين المشاركين ولا يسبب أي سمية مرتبطة بالجرعة بين المجموعات التي تلقت ثلاث جرعات مختلفة.
وبينما ستستمر الأبحاث، قال تشن إن الفريق، الذي تدعم عمله حكومتا الصين وشانغهاي وجامعة فودان، بدأ في استكشاف المتطلبات التنظيمية للعلاج الذي سيتم الموافقة على استخدامه في العيادة. وسوف يبدأ هذا الجهد في الصين. والأمل هو أن التوسع في بلدان أخرى، بما في ذلك الولايات المتحدة، سوف يتبع ذلك.
وقال شو، زميل ما بعد الدكتوراه السابق في مختبر تشين: “إن نجاح العلاج الجيني OTOF يمثل نقلة نوعية في علاج فقدان السمع”. “من الآن فصاعدا، يمكن تطوير أساليب العلاج الجيني الشخصية للصمم الخلقي الناجم عن طفرات جينية مختلفة. وستخضع هذه الاستراتيجيات لتقييمات الفعالية والسلامة قبل السريرية لدعم ترجمتها السريرية.”
وقال تشين، الذي يشغل أيضًا كرسي إينيس وفريدريك ييتس في طب الأنف والأذن والحنجرة في مستشفى ماس آي آند إير، إن العلماء سيواصلون متابعة المشاركين في الدراسة خلال خمس سنوات. ولا تزال هناك العديد من الأسئلة المعلقة، بما في ذلك لماذا لم يستجيب 10% من المشاركين للعلاج، ولماذا لم يستجيب البالغون مثل الشباب.
وقال تشين: “لقد عملنا في هذا المجال منذ عقود ولم يكن هناك شيء، لا شيء، لا شيء”. “ثم ظهر العلاج، وكان ناجحًا للغاية، والآن تأتي المزيد من التجارب، وبعضها سيكون ناجحًا للغاية. ونحن نتطلع إلى ما سيجلبه المستقبل للمرضى.”
