لدى جيفري سميث فكرة عن عقار، لكن يمكنه الاستعانة ببعض المساعدة.
وهو يعمل على تطوير علاج جديد يمكنه زيادة تركيز الميلانين الواقي في الجلد، مما قد يحسن نوعية الحياة لأولئك الذين يعانون من حساسية شديدة لأشعة الشمس. على سبيل المثال، يمكن للأشخاص المصابين بالبورفيريا أن يصابوا بحروق كبيرة بعد بضع دقائق في الخارج.
ولكن لا يزال هناك الكثير مما يريد سميث، أستاذ مساعد طب الأمراض الجلدية في كلية الطب بجامعة هارفارد في مستشفى بريجهام والنساء، أن يأخذه في الاعتبار قبل المضي قدمًا في هذه العملية. ما هي الحالة المحددة التي يجب على الباحثين استهدافها في التجارب السريرية المبكرة؟ هل هناك آثار على الأجسام المضادة لتصبغ الجلد التي تجاهلها؟
تحدث سميث من خلال بحثه والتأثيرات المحتملة لعمله في “Guppy Tank”، وهو نسخة ساخرة من برنامج Shark Tank الذي يعرضه مكتب هارفارد لتطوير التكنولوجيا.
وكما هو الحال في البرنامج التلفزيوني الناجح، طرح سميث الفكرة – التي شارك في تطويرها أندرو كروس، أستاذ الكيمياء البيولوجية وعلم الصيدلة الجزيئية في معهد بلافاتنيك في كلية الطب بجامعة هارفارد – أمام لجنة من أربعة مستثمرين قدموا تعليقاتهم.
على عكس العرض، لم يصرخ الحكام على بعضهم البعض أو يضغطوا على سميث لاتخاذ قرار تجاري كبير على الفور.
وقال جرانت ر. زيمرمان، المدير الإداري لتطوير الأعمال في مسرع بلافاتنيك الطبي الحيوي: “نأمل أن تكون التعليقات أكثر غرابة من أسماك القرش”.
تمحور العرض الذي قدمه سميث حول العلاج الجديد الذي تم تطويره باستخدام كروس.
وقال في افتتاحيته: “لدينا ناهض مستقبل الميلانوكورتين -1 الذي يمكنه تسمير الجلد، وهذا هو الملعب.”
لن يكون الدواء هو الأول الذي يستهدف آلية تصبغ الجلد. يعالج أحد الأدوية المعتمدة بالفعل البورفيريا من خلال نفس الآلية.
وفي حين أن العلاج الحالي يمكن أن يكون فعالا، فإن 46% ممن يستخدمونه يصابون بالغثيان. كما أنها ليست مريحة بشكل خاص، حيث تتطلب عملية زرع ست مرات في السنة.
يعتبر علاج سميث وكروس أقل تدخلاً. يمكن للمرضى الحصول على حقنة كل ستة أشهر.
بشكل عام، قال سميث إنه يستطيع رؤية الدواء المستخدم للوقاية من سرطان الجلد. وذكر أيضًا حالات مثل جفاف الجلد المصطبغ (XP)، وهو اضطراب وراثي يترك المرضى غير قادرين على إصلاح أضرار الأشعة فوق البنفسجية الناجمة عن الشمس؛ إنهم يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية بمعدل 10000 مرة أعلى من المتوسط. (هذا المرض النادر ليس له علاج معتمد حاليًا). وباعتباره طبيب أمراض جلدية ممارسًا، فإنه يرى إمكانية علاج متلقي عمليات زرع الأعضاء، الذين لديهم خطر مرتفع للإصابة بالسرطان لأنهم يتناولون أدوية مضادة للرفض لقمع أجهزتهم المناعية.
قدم أعضاء اللجنة تعليقات حول الهدف المحتمل والجرعات والآثار التأمينية للدواء.
سأل مايك شلاباش، نائب الرئيس الأول في شركة رأس المال الاستثماري كوري بيو، سميث عن كيفية عمل الآلية في النماذج الحيوانية. واقترح أنه إذا أظهرت النماذج انخفاضًا كبيرًا في الغثيان مقارنة بالأدوية الأخرى، فقد يكون ذلك تحسنًا ملموسًا في نوعية الحياة مقارنة بالعقار المعتمد.
ومع ذلك، إذا كان البديل هو حروق شديدة وسريعة للجلد، فإن التأثير الجانبي للغثيان قد لا يكون سيئًا للغاية.
وقال سميث إن المستقبلات الجلدية المحددة لا تتطابق بشكل جيد بين البشر والفئران، ولكن من المبشر على الأقل أنه في إحدى الدراسات، لم تظهر الفئران أي آثار جانبية مثيرة للقلق.
وأضاف شلاباخ أنه نظرًا لأن بعض الأمراض المستهدفة التي حددها سميث نادرة جدًا، فسيحتاج الدواء إلى إظهار نتائج أفضل بشكل كبير من الخيارات الموجودة. وبخلاف ذلك، ستقترح شركات التأمين حلولاً أبسط، مثل ارتداء المزيد من الملابس الواقية من الشمس.
تساءل إلياس كويجانو، مدير شركة Northpond Ventures لرأس المال الاستثماري، عما إذا كان سميث وكروس قد بحثا في آلية عمل التأثيرات الأخرى بخلاف إنتاج الميلانين. وتساءل عما إذا كان هناك نشاط آخر أو مسارات إصلاح عرضتها الآلية.
وقال سميث إن الأبحاث المبكرة أظهرت على ما يبدو أنها تحمي الجلد من السرطان بطرق إلى جانب تغميق الجلد.
وتساءل غونيس بوزكورت، مدير الاستثمارات الاستثمارية في شركة بايرسدورف، عن إمكانية تعديل جرعة الدواء. ماذا لو كان الناس يعانون من تصبغ أكثر مما يريدون أو تغيرات غير متساوية في لون البشرة؟
وقال سميث إن الحالات المختلفة لها أولويات مختلفة. أولئك الذين يعانون من مرض موهن من المحتمل ألا يهتموا كثيرًا بالعيوب التجميلية – بشرط أن يكون العلاج فعالاً.
وفي المستقبل البعيد، إذا تمت الموافقة على الدواء لأغراض تجميلية، فقد اعتقد أن الناس سيرغبون على الأرجح في الحصول على نسخة ذات نصف عمر أقصر حتى يتمكنوا من ضبط الجرعة ومظهرهم بانتظام.
تساءلت تشايا باتل، مديرة شركة Mission BioCapital، عما إذا كانت التجربة المستقبلية ستقارن الدواء بالزرعة أو بالعلاج الوهمي. قال سميث إنه يود تجربة الدواء وجهاً لوجه ضد منافس، وهو خيار يعتقد أنه سيكون ممكنًا بالنظر إلى نقاط النهاية الأولية المماثلة التي سيستهدفها عقاره والدواء الحالي في تجارب صغيرة نسبيًا.
أما بالنسبة للأسئلة حول ما هو المؤشر الذي سيستهدفه الدواء أولا، فقد أشار سميث إلى XP كاحتمال. في حين أن المرض نادر للغاية في الولايات المتحدة (مع حدوث حوالي 1 من كل 1 مليون)، فهو أكثر شيوعًا في اليابان (حوالي 1 من كل 20000)، حيث يتم تحويل المرضى إلى مراكز مخصصة عند التشخيص.
وتخيل سميث “تجربة صغيرة جدًا ومركزة” في اليابان، تساعد على الحصول على الموافقة على الدواء في دواعي محددة قبل التوسع في استخدامات أخرى، بما في ذلك الاستخدامات التجميلية المحتملة.
على عكس فيلم Shark Tank، لم تكن هناك نتيجة دراماتيكية. لم يضطر سميث إلى بيع شركته، ويرجع ذلك جزئيًا إلى حقيقة أنه لا توجد شركة حتى الآن. لكن الكثير من التعليقات والاقتراحات التي ظهرت من “Guppy Tank” من المرجح أن تكون ذات قيمة بينما يتحرك هو وكروس على طريق تطوير الأدوية.
